当你在生死关头徘徊时，最让你念念不忘的往往是你生命中曾经缺失过的。弗朗西斯·惠特曼在一场车祸中受了非常严重的伤，险些一命呜呼，从死亡线上挣扎回来之后，弗朗西斯突然记起，父亲的葬礼之后已经过了将近一年的时间了，可是他和两个弟弟彼得、杰克却一句话也没说过……为了找回昔日的感情，弗朗西斯决定计划一场横穿印度之旅，让他们三兄弟之间重新找回最紧密的血缘联系。
　　对于这次旅行，彼得和杰克显然都不若哥哥那般热衷，不过他们也乐于逃开目前的生活一段时间：彼得一直念叨着他那怀孕的老婆，他从没想过自己有一天会做父亲，因为他觉得自己迟早会离婚；而短篇故事作家杰克则刚刚和女友分手，可仍然对人家非常迷恋，不断地偷听她的电话答录机，他将发生在身边的事情都写进了短篇故事中，却坚持说这些都是虚构的……哥仨因为不同的困扰而备感孤独，所以他们拿着从父亲那里继承过来的行李箱，开始了一场事先准备好的旅行，由于他们都不想在途中生病，所以在行李里塞了一大堆药片。
　　弗朗西斯拼了命地想让旅途中的每一件事都在控制之中，他甚至计划了每一分钟应该做的事情，他们共同踏上了火车，开始了灵魂的追求，然而弗朗西斯的控制欲却日益增加，甚至连两个弟弟应该吃什么都想插手管一管。他向彼得和杰克承诺，自己完全知道目的地在何方，并坚称火车正驶向一座位于喜玛拉雅山脚的修道院--他们的妈妈帕特丽夏正好在那里当修女……其实就连弗朗西斯自己都不知道终点站的具体位置。
　　在火车上，杰克忍不住和美丽的女乘务员丽塔打情骂俏起来--但这并不是兄弟三人被赶下火车的主要原因，当他们无意中把买来当纪念品的眼镜蛇放了出来后，列车长终于忍无可忍了……三个人，带着11个行李箱、一台打印机和覆膜机，还有从印度商贩那里买来的止咳糖浆和胡椒粉，孤伶伶地待在沙漠之中，束手无策，看来他们必须减重前进了，丢弃一切不必要的行李。这场不在计划中的意外，却将兄弟三人引入了一个全新的旅途当中，虽然充满了未知，但他们却找到了一直在寻找的一切。