《斗牛》的故事背景是抗战时期，1941年，中国，战火弥漫，大地哀鸣。日本鬼子来了，全村人被杀光了， 只剩下牛二。共产国际给中国的抗日根据地送来了一头荷兰奶牛，为受伤的战士提供营养。但因为鬼子要进村了，所以根据地的同志不得不转移，就把奶牛托付给牛二（黄渤 饰）照看。牛二起初不愿意接收这头牛，但是村长以把九儿（闫妮饰）嫁给他为条件，诱使他接下了这个任务。谁知道这头牛硬是逼得黄渤不得不和日本鬼子、土匪以及逃亡的江湖郎中斗智斗勇。

片中，黄渤饰演的农民牛二，负责看管八路军补给伤员的奶牛。他没有选择，只有逃生、再逃生……牛二穿梭在杀戮者的枪林弹雨中，与牛相互依赖、九死一生。日本鬼子、土匪、难民都打起了奶牛的主意，牛二与鬼子、土匪们周旋，直至解放的那一天。