塞尔玛和路易斯是一对闺中密友，塞尔玛是个小女人，平凡的家庭主妇，路易斯则是个长相普通，有些男子气概的餐厅女侍，两人相偕开车出游。这原本应是一次简单而愉快的旅行，但最后却成为两个女人对抗男性社会压迫的奋斗。在一间酒吧里一个男人与塞尔玛搭讪，原本只是单纯的应酬，但是那男人却进一步企图强暴她。情急之时路易斯赶到开枪将男人打死。原本这是单纯的自卫杀人，但是现场没有其他证人，在恐惧证据不足会被判重罪下，两人展开逃亡的旅程。在逃亡的过程中社会对他们的压迫一一展现开来：塞尔玛的丈夫除了在电话中大声吼叫要她回来以外，什么忙也帮不上。警察不断尾随追逐她们，进一步把她们逼上梁山而不考虑自卫杀人的可能性。唯一相信她们清白的检察官，却因为好几次阴错阳差而始终连络不上她们。连途中碰到和塞尔玛发生一夜风流的情人，到头来也不过是偷人钱的骗子坏蛋。换言之，她们唯一能靠的就是自己。然而她们却发现自己作为一个与男性社会对抗的女战士，要比当一个小女人要适合得多。她们抢劫，把性骚扰她们的司机的卡车打烂，并且抢夺警察的配枪。这些举动也把她们逼向无路可走的地步。最后她们在新墨西哥州被警察重重包围之下，宁死不屈地开车冲入万丈峡谷之中。