故事紧接着上集。随着威力巨大的核武器的惊天动地的爆炸声，“罪孽深重”的整座莱肯市瞬间就被从美国版图上抹去。不过，硝烟尚未散尽，已经有几个幸存者踏上了自己的求生之路。机智勇敢的卡洛斯·奥利维拉(奥德·菲尔饰)、勇猛乐观的L.J.(麦克·艾普斯饰)、沿途被救下的性感的K玛特(斯班瑟·洛克饰)、克莱尔·莱德菲尔德(艾莉·拉特尔饰)以及年轻的护士贝蒂(阿姗蒂饰)与幸存下来的级十个人组成了一个车队，艰难地前行着。
与此同时，一直在拼尽全力努力躲避伊萨克斯博士的艾丽丝(米拉·乔沃维奇饰)也在一路与疯狂的噬人僵尸的战斗中，最后为了救车队，艾丽丝不得不暴露在博士的监控卫星下。为了生存，车队决定去没被污染的地方。可是车队没有足够的食物和汽油，小村落的食物和汽油以被他们拿完了，那们必须去大城市——伊萨克斯找寻。杀入伞公司总部，彻底清除阴险的艾尔伯特·维斯特(贾森·奥玛拉饰)和他的邪恶助手伊萨克斯博士(伊恩·格伦饰)。
但艾尔伯特·维斯特(贾森·奥玛拉饰)和他的邪恶助手伊萨克斯博士(伊恩·格伦饰)早有准备，伊萨克斯已然为爱丽丝准备好了一切：强壮成群的僵尸、各种杀人陷阱、艾丽丝计划、以及更令人毛骨悚然的可以在瞬间毁灭数百万正常人的最新型的T病毒……
不过，艾丽丝并非孤军作战。车队最终加入了爱丽丝惩恶扬善的队伍，一同奔着阴森可怖的保护伞公司的总部杀将过去……